PANS e PANDAS: quando un'infezione scatena un disturbo neuropsichiatrico

Lunedì andava a scuola contento. Giovedì non vuole più toccare il cibo, ti chiede per la quinta volta se le mani sono pulite e la sera non ti lascia uscire dalla stanza. Dorme male, il pigiama al mattino è bagnato, sul quaderno ci sono più cancellature che parole. «Sarà una fase», dice qualcuno. Poi su un sito leggi la parola PANDAS e il cuore ti salta. E tu ti chiedi se è questo, e che cosa devi fare.

La PANS (sindrome neuropsichiatrica pediatrica a esordio acuto) è un quadro in cui un disturbo ossessivo-compulsivo o un rifiuto grave del cibo compaiono all'improvviso, insieme ad altri sintomi. La PANDAS ne è il sottotipo legato allo streptococco. Sono due etichette nate dalla ricerca, con una causa discussa e cure che nessun trial ben condotto ha dimostrato. Qui trovi i criteri, che cosa dicono gli studi sull'infezione, sugli esami e sulle cure, e a chi chiedere in Italia.

Che cosa sono PANS e PANDAS

La sigla PANDAS sta per Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infections, cioè disturbi neuropsichiatrici pediatrici autoimmuni associati a infezioni da streptococco. Nel 1998 un gruppo del NIH americano descrisse 50 bambini con tic o DOC comparsi di colpo, con un andamento a ricadute e un'infezione da streptococco beta-emolitico di gruppo A vicina all'esordio. Li chiamò PANDAS. L'età media di esordio era di 6,3 anni per i tic e di 7,4 per il DOC (Swedo 1998). Era una serie di casi, senza gruppo di confronto.

Dalla PANDAS alla PANS

Negli anni dopo l'attenzione si è allargata all'esordio improvviso in sé, qualunque ne sia la causa. È la PANS, i cui criteri nascono da un consenso di clinici (Chang 2015). Né l'una né l'altra compare nei sistemi diagnostici in uso (Johnson 2021). Cliniche di paesi diversi vedono bambini con questo esordio (Frankovich 2015; Gromark 2022; Goren 2025). Una causa propria dimostrata e un marcatore mancano, e nessun esame di laboratorio conferma la diagnosi (NIMH).

I criteri della PANS

Il NIMH americano li elenca così. Serve l'esordio improvviso di un DOC, oppure di una restrizione molto severa del cibo. A questo si aggiungono almeno due altri sintomi, anch'essi comparsi all'improvviso. Nessuna malattia già nota deve spiegare il quadro meglio.

Il sintomo di partenza

Ossessioni e rituali comparsi di colpo, oppure un cibo rifiutato in modo severo.

Almeno due altri

Ansia. Umore che cambia o depressione. Irritabilità, aggressività o forte opposizione. Perdita di abilità, come il linguaggio adatto all'età. Calo improvviso a scuola. Movimenti o sensi insoliti. Sonno disturbato, pipì frequente o enuresi.

Altre spiegazioni

I sintomi restano senza una spiegazione migliore in una malattia già conosciuta.

L'infezione

Per la PANS nessun criterio la richiede. Solo la PANDAS chiede lo streptococco.

Il NIMH scrive che la PANS può partire da infezioni diverse, da problemi del sistema immunitario o da fattori ambientali. In Canada, nella sorveglianza dei pediatri, l'infezione era legata all'esordio o a una ricaduta in meno di un terzo dei casi con l'etichetta (Goren 2025).

La PANDAS e lo streptococco

I criteri di lavoro del 1998 sono cinque: un DOC o un disturbo da tic, l'esordio prima della pubertà, un decorso a episodi, un legame con le infezioni da streptococco beta-emolitico di gruppo A, un legame con anomalie neurologiche (Swedo 1998). Il NIMH oggi traduce il legame con l'infezione in una storia di streptococco, come un tampone di gola positivo o la scarlattina, entro tre mesi dall'esordio.

Che cosa si vide nei primi 50 bambini

Nei 50 bambini del 1998 l'esordio era seguito a un'infezione da streptococco documentata in 22 casi (44%) e a una faringite senza tampone in altri 14 (28%). Sono numeri di una serie senza controlli. Il confronto con i bambini che hanno tic o DOC senza quel quadro lo hanno fatto gli studi seguenti.

L'infezione: che cosa è provato

Le ricadute dopo un'infezione

La domanda che si fa ogni famiglia è se ogni streptococco peggiori il bambino. La meta-analisi dei tre studi che hanno seguito i bambini nel tempo, 82 con PANDAS e 127 controlli con DOC o tic cronici, trova un rischio di ricaduta vicino a un'infezione 2,33 volte più alto, con un intervallo da 0,63 a 8,70: la differenza non è significativa. Gli autori segnalano studi diversi fra loro e un alto rischio di selezione (Nielsen 2019).

Gli studi di Leckman e di Kurlan

Lo studio in cieco di Leckman ha seguito per 25 mesi 31 bambini con PANDAS e 53 senza, e non ha trovato nessuna associazione nel tempo fra infezioni e ricadute (Leckman 2011). In quello di Kurlan, 5 ricadute su 64 stavano vicino a uno streptococco, e tutte e cinque erano di bambini con la diagnosi. Per almeno tre ricadute su quattro, nei bambini con PANDAS, nessuno streptococco era vicino. Gli autori di quello studio concludono che questi bambini sembrano un sottogruppo, fra quelli con tic cronici e DOC, che può essere vulnerabile allo streptococco come fattore che precipita i sintomi (Kurlan 2008).

I tic cronici nei grandi studi europei

Lo studio europeo EMTICS ha seguito 715 bambini con tic cronici in 16 centri di 9 paesi. Con quattro definizioni diverse di esposizione allo streptococco non ha trovato nessun legame con le ricadute dei tic: gli odds ratio andavano da 1,006 a 1,235, tutti con p sopra 0,3 (Martino 2021). Un secondo lavoro dello stesso progetto, su 259 bambini di 3-10 anni senza tic e con un familiare di primo grado con tic, non ha trovato legame con la comparsa dei tic (Schrag 2022). Sono bambini con tic cronici, e per la PANDAS la prova è indiretta.

Il legame che c'è nella popolazione

Un registro danese ha seguito 1.067.743 minori. Dopo un test positivo per lo streptococco il rischio di DOC era di 1,51 volte e quello di tic di 1,35 volte, rispetto a chi non aveva fatto il test. Dopo una faringite non streptococcica gli stessi rischi erano 1,28 e 1,25 (Orlovska 2017). L'aumento esiste, è piccolo e compare anche quando lo streptococco non c'entra. Riguarda la popolazione, e dal singolo episodio di tuo figlio non si ricava niente.

Quanto è frequente

Nessuno lo sa. In Canada la sorveglianza dei pediatri del 2019-2021 ha contato un bambino con l'etichetta ogni 60.155, lo 0,0017%, e la segnalazione era volontaria. In un ambulatorio specialistico per il DOC, 7 ragazzi su 136 (5%) soddisfacevano i criteri di PANDAS o di PANS (Jaspers-Fayer 2017). I due numeri misurano cose diverse. In Italia non esistono dati.

Nella sorveglianza canadese in 10 casi su 84 (12%) mancavano i sintomi centrali, e solo il 22% aveva un esordio improvviso (Goren 2025). L'etichetta viene data, quindi, anche a bambini che i criteri non li hanno.

I sintomi che vedi a casa

Che cosa raccontano le cliniche

Nella clinica PANS di Stanford, nei bambini con esordio acuto fra i primi 47 pazienti, l'andamento a ricadute e il sonno disturbato riguardavano l'84%, i problemi urinari il 58%, l'amplificazione dei sensi il 66%, il dolore diffuso il 68% (Frankovich 2015). Nei 50 bambini del NIH alle ricadute si associavano labilità emotiva, ansia da separazione, paure notturne e rituali della sera, difficoltà cognitive, comportamento oppositivo e iperattività motoria (Swedo 1998). Nessuno di questi sintomi è specifico: li vedi anche in molti altri bambini.

Quanto è davvero improvviso

A Stanford solo 19 bambini su 47 (40%) avevano un esordio davvero acuto, e i sintomi erano gli stessi in chi era partito all'improvviso e in chi era peggiorato piano (Frankovich 2015). Per questo conta la storia che racconti: quando è cominciato, in quanti giorni, che cosa è venuto per primo. Per i tic comuni, che hanno una loro storia, c'è la pagina sui tic nervosi nei bambini.

Quando il pericolo è reale

Nelle cliniche specialistiche i pensieri di farsi male e le esplosioni di rabbia sono frequenti (Frankovich 2015). Se tuo figlio parla di farsi del male, o smette di mangiare e di bere, chiama il 118 o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Gli esami

Il tampone e il titolo antistreptolisinico

Circa 12 bambini sani su 100 portano lo streptococco in gola senza avere nessun sintomo: lo dice una meta-analisi di 29 studi (Shaikh 2010). Un tampone positivo, da solo, dice quindi poco sul fatto che l'infezione sia in corso. Un titolo antistreptolisinico isolato inganna spesso, e i titoli possono restare alti per mesi anche senza streptococco; le misure ripetute nel tempo descrivono meglio l'infezione (Johnson 2010).

Il pannello di autoanticorpi

Il pannello di Cunningham è un insieme di dosaggi di autoanticorpi che si propone a volte per queste diagnosi. In uno studio svedese su 53 pazienti e 21 controlli sani, la sensibilità dei singoli esami andava dal 15 al 60% e la specificità dal 28 al 92%. La maggior parte dei sani aveva risultati patologici, e la ripetibilità del test è risultata insufficiente (Hesselmark 2017). Il NIMH scrive che nessun esame di laboratorio conferma la PANS o la PANDAS.

Gli autoanticorpi nel DOC

L'ipotesi autoimmune cerca anticorpi contro i gangli della base, una zona profonda del cervello. Una meta-analisi di sette studi caso-controllo, con 844 partecipanti con DOC primario, trova gli anticorpi più spesso nei pazienti che nei controlli (odds ratio 4,97; intervallo 2,88-8,55; Pearlman 2014). Riguarda il DOC in generale. Una revisione più recente raccoglie nove casi clinici e undici studi trasversali, e conclude che gli autoanticorpi si associano al DOC in rari casi, mentre i dati scientifici restano molto limitati (Denzel 2023). Per la PANS l'origine autoimmune resta un'ipotesi.

La valutazione

Si parte dal pediatra di libera scelta, che può chiedere la valutazione in neuropsichiatria dell'infanzia e dell'adolescenza. Infezioni, ansia e tic sono comuni nei bambini e nessun esame conferma il quadro, e per questo la diagnosi richiede una valutazione approfondita (NIMH).

Fra i 136 ragazzi con DOC di un ambulatorio specialistico canadese, 7 soddisfacevano i criteri di PANDAS o PANS: per gli altri 129, cioè la grande maggioranza, l'esordio non risponde a quei criteri (Jaspers-Fayer 2017). Se il DOC di tuo figlio è comparso piano, nell'arco di mesi, vale la pagina sul DOC.

La valutazione cerca altre spiegazioni mediche note per il cambiamento, ascolta la storia dei sintomi, guarda sonno, cibo e scuola. Le indicazioni dei gruppi di esperti su come condurla sono di consenso (Chang 2015).

Curare i sintomi

Le cure che si usano per il DOC e per l'ansia valgono anche qui. Il consorzio di ricerca statunitense scrive che gli interventi abituali con prove di efficacia sono appropriati per i vari sintomi della PANS e della PANDAS. Lo stesso documento avverte che la risposta ai farmaci psicotropi può essere diversa da quella attesa (Thienemann 2017). Per questo conta che li decida solo chi segue tuo figlio.

Sulla terapia cognitivo-comportamentale esiste uno studio prospettico che ha mostrato un beneficio nella PANDAS (Farhood 2016), uno solo. Come funzionano questa terapia e i farmaci per il DOC lo trovi nella pagina sul DOC nei bambini; per l'ansia c'è quella sull'ansia nei bambini.

Antibiotici, immunoglobuline, cortisone

Nessuno dei farmaci e degli interventi che seguono ha dimostrato di curare la PANS o la PANDAS in un trial ben condotto. Qui trovi che cosa dicono gli studi, e la scelta di una cura spetta a chi segue tuo figlio.

Che cosa dice la revisione più recente

Una revisione sistematica del 2021 ha raccolto 4 trial randomizzati e 3 studi non randomizzati su antibiotici, antinfiammatori e terapie immunitarie nella PANS. La certezza di un beneficio è molto bassa, quella di effetti avversi moderata (Johnson 2021). Un'altra revisione sistematica trova poca ricerca rigorosa e studi con alto rischio di bias (Sigra 2018).

Gli antibiotici

Nel trial sulla penicillina in 37 bambini la profilassi non ha raggiunto un livello accettabile, e gli autori scrivono che dallo studio non si può trarre nessuna conclusione (Garvey 1999). Il lavoro su azitromicina o penicillina in 23 bambini confronta l'anno di studio con l'anno prima, senza placebo (Snider 2005). Nel trial su 31 ragazzi di 4-14 anni l'azitromicina ha ridotto di più la gravità sulla scala clinica globale del DOC (p = 0,003) e non ha dato differenze sulla scala CY-BOCS; il QTc tendeva ad aumentare e le feci alterate erano più frequenti (Murphy 2017).

Un trial non pubblicato e le linee guida

Un trial registrato sull'amoxicillina in 30 bambini, concluso nel 2001, non risulta pubblicato. Il NIMH scrive che non ci sono prove sufficienti per consigliare gli antibiotici a lungo termine. Le linee guida del consorzio statunitense suggeriscono la profilassi nei casi gravi o con ricadute legate allo streptococco, e dichiarano di integrare la letteratura con l'esperienza clinica degli autori (Cooperstock 2017). Se tuo figlio ha una faringite da streptococco documentata, la si cura come in ogni bambino, e lo decide il pediatra.

Le immunoglobuline e la plasmaferesi

Nel 1999 un trial su 30 bambini, con 10 in scambio plasmatico, 9 in immunoglobuline endovena e 10 in placebo, vide a un mese un miglioramento dei sintomi ossessivi nei due gruppi trattati (Perlmutter 1999). Nel 2016 il trial in doppio cieco su 35 bambini con PANDAS non mostrò una differenza significativa: il punteggio del DOC scendeva del 24% con le immunoglobuline e del 12% con il placebo (Williams 2016).

Il trial di fase III più grande, su 71 bambini, ha i risultati sul registro e nessuna pubblicazione. L'esito principale non raggiunge la significatività (p a una coda 0,0718). Il NIMH scrive che, per gli effetti collaterali e i rischi, le immunoglobuline si considerano solo nei casi gravi. Per la plasmaferesi, 35 pazienti gravi sono migliorati secondo i genitori, in uno studio senza controlli (Latimer 2015).

Antinfiammatori, cortisone e tonsille

In uno studio osservazionale su 95 pazienti e 390 ricadute, quelle non trattate con antinfiammatori durarono in media circa 12,2 settimane (Brown 2017). In un altro, su 98 pazienti e 403 ricadute, durarono 6,4 settimane con il cortisone e 11,4 senza (Brown 2017). Il medico decideva chi riceveva il farmaco e quando, e gli stessi autori chiedono un trial in doppio cieco. L'unico trial con il naprossene è stato chiuso per reclutamento scarso, con 2 bambini arruolati.

Sulla tonsillectomia una revisione ha trovato cinque articoli di livello 4 e nessun beneficio chiaro; l'intervento va fatto solo a chi lo merita secondo le linee guida correnti (Farhood 2016).

Il decorso

Nella coorte svedese seguita da due a cinque anni, 34 bambini hanno completato il controllo, con una mediana di 3,3 anni. La gravità dei sintomi era scesa. Due bambini erano in remissione, 20 avevano un decorso a ricadute e remissioni, 12 un decorso cronico o in peggioramento (Gromark 2022).

La maggior parte dei bambini è migliorata, la guarigione completa è rara e una minoranza non piccola ha avuto bisogno di altre cure. Sono bambini inviati a centri specialistici e seguiti nel tempo con qualche perdita: il quadro che descrivono vale per quei centri, e sulla popolazione generale mancano dati.

Perché se ne discute

Le linee guida che esistono sono di consenso. Il consorzio statunitense scrive che i suoi membri hanno messo insieme le proprie esperienze cliniche per trovare un accordo sulla cura (Thienemann 2017). Un gruppo di lavoro di Danimarca, Norvegia, Svezia e Gran Bretagna scrive che il nome della diagnosi e la gestione dei bambini cambiano secondo il servizio a cui si arriva, e che diagnosi e gestione sono controverse (Pfeiffer 2021).

Intanto l'etichetta si usa anche dove i criteri non ci sono, come mostrano la sorveglianza canadese e la clinica di Stanford. Diversi trial sono chiusi senza risultati pubblicati, e quando i risultati non escono chi legge vede solo una parte delle prove. Il bambino sta male davvero, qualunque nome si scelga. Quello che resta aperto è quale sia la causa e quale cura funzioni.

Che cosa puoi fare tu, adesso

Scrivi quando è cominciato e in quanti giorni il cambiamento è arrivato. Segna che cosa è venuto per primo: le ossessioni, il cibo rifiutato, la paura di staccarsi da te. Metti le date su un foglio, perché il ricordo si sposta e la visita è breve.

La data e i giorni

Il giorno in cui hai visto il primo cambiamento e quanti giorni ci sono voluti perché diventasse quello di adesso.

Le infezioni

Febbri, mal di gola, tamponi e analisi già fatti, ognuno con la sua data.

Cibo, sonno, pipì

Che cosa mangia ora e che cosa mangiava prima, come dorme, se il letto è bagnato.

La scuola

Quaderni di prima e di adesso, e che cosa ti hanno detto le maestre.

Porta tutto al pediatra e chiedi la valutazione in neuropsichiatria dell'infanzia e dell'adolescenza. Se ti propongono un esame o una cura, chiedi su che cosa si basa: quale studio, su quanti bambini, con quale risultato. Se è costosa, chiedi anche quanto costa e che cosa succede se aspetti.

Prima di cominciare una cura

Prima di cominciare qualunque cura, chiedi a chi la propone se tuo figlio è stato valutato per altre spiegazioni mediche. Gli antibiotici o i farmaci che hai già in casa lasciali nell'armadietto finché il medico che lo segue non ne ha parlato con te.

Se tuo figlio parla di farsi del male, o smette di mangiare e di bere, chiama il 118 o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Per i tic e il DOC in generale ci sono le pagine sulla sindrome di Tourette e sul DOC nei bambini. Per il cibo rifiutato c'è la pagina sulla selettività alimentare, per la perdita di abilità quella sulla regressione dello sviluppo.

Fonti

Quello che c'è scritto qui sopra poggia sui lavori elencati sotto. I link portano agli articoli originali; per ciascuno è indicato se il testo completo è liberamente accessibile.

Letteratura scientifica

• Swedo S. E., Leonard H. L., Garvey M., Mittleman B., Allen A. J., Perlmutter S., et al. (1998). Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections: Clinical Description of the First 50 Cases. American Journal of Psychiatry, 155(2), 264-271. Serie clinica dei primi 50 bambini descritti con PANDAS. Esordio acuto, decorso a ricadute e remissioni; alle ricadute frequenti labilità emotiva, ansia da separazione, paure notturne e rituali della sera. Testo completo a pagamento.
• Frankovich J., Thienemann M., Pearlstein J., Crable A., Brown K., Chang K. (2015). Multidisciplinary Clinic Dedicated to Treating Youth with Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome: Presenting Characteristics of the First 47 Consecutive Patients. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 25(1), 38-47. Revisione delle cartelle dei primi pazienti della clinica PANS di Stanford: 19 su 47 (40%) con esordio davvero acuto; frequenti il decorso a ricadute e i disturbi del sonno. Accesso aperto.
• Chang K., Frankovich J., Cooperstock M., Cunningham M. W., Latimer M. E., Murphy T. K., et al. (2015). Clinical Evaluation of Youth with Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS): Recommendations from the 2013 PANS Consensus Conference. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 25(1), 3-13. Documento di consenso della prima conferenza sulla PANS (Stanford, 2013) sulla valutazione dei bambini. Accesso aperto.
• Nielsen M. O., Kohler-Forsberg O., Hjorthoj C., Benros M., Nordentoft M., Orlovska-Waast S. (2019). Streptococcal Infections and Exacerbations in PANDAS. Pediatric Infectious Disease Journal, 38(2), 189-194. Meta-analisi di tre studi, 82 bambini con PANDAS e 127 di controllo. Rischio di ricadute vicine a un'infezione più alto ma non significativo (RR 2,33, IC 95% 0,63-8,70). Testo completo a pagamento.
• Leckman J. F., King R. A., Gilbert D. L., Coffey B. J., Singer H. S., Dure IV L. S., et al. (2011). Streptococcal Upper Respiratory Tract Infections and Exacerbations of Tic and Obsessive-Compulsive Symptoms: A Prospective Longitudinal Study. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 50(2), 108-118.e3. Studio prospettico, 31 bambini con PANDAS e 53 senza, per 25 mesi. Nessuna associazione temporale fra infezioni e ricadute. Accesso aperto.
• Kurlan R., Johnson D., Kaplan E. L., and the Tourette Syndrome Study Group (2008). Streptococcal Infection and Exacerbations of Childhood Tics and Obsessive-Compulsive Symptoms: A Prospective Blinded Cohort Study. Pediatrics, 121(6), 1188-1197. Coorte prospettica in cieco, 40 coppie caso-controllo per circa due anni. Solo 5 ricadute su 64 vicine a uno streptococco. Testo completo a pagamento.
• Orlovska S., Vestergaard C. H., Bech B. H., Nordentoft M., Vestergaard M., Benros M. E. (2017). Association of Streptococcal Throat Infection With Mental Disorders. JAMA Psychiatry, 74(7), 740. Coorte nazionale dai registri danesi. Rischio di DOC e tic più alto dopo una faringite streptococcica, e anche dopo una non streptococcica. Accesso aperto.
• Martino D., Schrag A., Anastasiou Z., Apter A., Benaroya-Milstein N., Buttiglione M., et al. (2021). Association of Group A Streptococcus Exposure and Exacerbations of Chronic Tic Disorders. Neurology, 96(12). Coorte prospettica europea EMTICS, 715 bambini con tic cronici in 9 paesi. Nessuna associazione fra streptococco e ricadute dei tic. Accesso aperto.
• Schrag A. E., Martino D., Wang H., Ambler G., Benaroya-Milstein N., Buttiglione M., et al. (2022). Lack of Association of Group A Streptococcal Infections and Onset of Tics. Neurology, 98(11). Coorte prospettica EMTICS, 259 bambini di 3-10 anni senza tic con un familiare con tic. Lo streptococco non si associa alla comparsa dei tic. Accesso aperto.
• Hesselmark E., Bejerot S. (2017). Biomarkers for diagnosis of Pediatric Acute Neuropsychiatric Syndrome (PANS) - Sensitivity and specificity of the Cunningham Panel. Journal of Neuroimmunology, 312, 31-37. Studio di accuratezza diagnostica, 53 pazienti svedesi e un gruppo di controlli sani. Sensibilità dei singoli esami fra 15 e 60%; la maggior parte dei sani aveva risultati patologici. Accesso aperto.
• Johnson M., Ehlers S., Fernell E., Hajjari P., Wartenberg C., Wallerstedt S. M. (2021). Anti-inflammatory, antibacterial and immunomodulatory treatment in children with symptoms corresponding to the research condition PANS (Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome): A systematic review. PLOS ONE, 16(7), e0253844. Revisione sistematica, 4 RCT e 3 studi non randomizzati. Certezza molto bassa di beneficio, moderata di effetti avversi. Accesso aperto.
• Sigra S., Hesselmark E., Bejerot S. (2018). Treatment of PANDAS and PANS: a systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 86, 51-65. Revisione sistematica, 12 studi e 65 casi clinici. Ricerca rigorosa scarsa, studi ad alto rischio di bias. Accesso aperto.
• Williams K. A., Swedo S. E., Farmer C. A., Grantz H., Grant P. J., D'Souza P., et al. (2016). Randomized, Controlled Trial of Intravenous Immunoglobulin for Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 55(10), 860-867.e2. RCT in doppio cieco, 35 bambini con PANDAS. Riduzione del punteggio del DOC del 24% con le immunoglobuline e del 12% con il placebo, differenza non significativa. Testo completo a pagamento.
• Murphy T. K., Brennan E. M., Johnco C., Parker-Athill E. C., Miladinovic B., Storch E. A., et al. (2017). A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Pilot Study of Azithromycin in Youth with Acute-Onset Obsessive-Compulsive Disorder. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(7), 640-651. RCT pilota, 31 ragazzi di 4-14 anni. Riduzione maggiore della gravità sulla scala clinica globale del DOC; QTc tendente all'aumento alla quarta settimana. Testo completo a pagamento.
• Shaikh N., Leonard E., Martin J. M. (2010). Prevalence of Streptococcal Pharyngitis and Streptococcal Carriage in Children: A Meta-analysis. Pediatrics, 126(3), e557-e564. Meta-analisi di 29 studi. Il 12% dei bambini sani porta lo streptococco in gola. Testo completo a pagamento.
• Johnson D. R., Kurlan R., Leckman J., Kaplan E. L. (2010). The Human Immune Response to Streptococcal Extracellular Antigens: Clinical, Diagnostic, and Potential Pathogenetic Implications. Clinical Infectious Diseases, 50(4), 481-490. Coorte di 160 bambini con tamponi mensili e prelievi ogni 13 settimane. Un singolo tampone o titolo spesso inganna; i titoli possono restare alti per mesi. Testo completo a pagamento.
• Goren R., Bitnun A., Doja A., Gill P. J., Laxer R. M., Levy D. M., et al. (2025). Frequency and impact of paediatric acute-onset neuropsychiatric syndrome/paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections diagnosis in Canada. Paediatrics & Child Health, 30(3), 157-163. Sorveglianza pediatrica canadese, 84 bambini con l'etichetta. Un bambino ogni 60.155; nel 12% mancavano i sintomi centrali, solo il 22% con esordio improvviso. Accesso aperto.
• Jaspers-Fayer F., Han S. H. J., Chan E., McKenney K., Simpson A., Boyle A., et al. (2017). Prevalence of Acute-Onset Subtypes in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(4), 332-341. Su 136 ragazzi con diagnosi di DOC di un ambulatorio specialistico, 7 (5%) soddisfacevano i criteri proposti per PANDAS o PANS. Testo completo a pagamento.
• Gromark C., Hesselmark E., Djupedal I. G., Silverberg M., Horne A., Harris R. A., et al. (2022). A Two-to-Five Year Follow-Up of a Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome Cohort. Child Psychiatry & Human Development, 53(2), 354-364. Follow-up della coorte PANS del Karolinska, 34 bambini per una mediana di 3,3 anni. 2 in remissione, 20 con decorso a ricadute, 12 cronici o in peggioramento. Accesso aperto.
• Pfeiffer H. C. V., Wickstrom R., Skov L., Sorensen C. B., Sandvig I., Gjone I. H., et al. (2021). Clinical guidance for diagnosis and management of suspected Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome in the Nordic countries. Acta Paediatrica, 110(12), 3153-3160. Indicazioni di un gruppo di lavoro di Danimarca, Norvegia, Svezia e Gran Bretagna, raggiunte per consenso. Accesso aperto.
• Thienemann M., Murphy T., Leckman J., Shaw R., Williams K., Kapphahn C., et al. (2017). Clinical Management of Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome: Part I—Psychiatric and Behavioral Interventions. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(7), 566-573. Indicazioni di consenso del consorzio di ricerca sulla PANS sulla gestione dei sintomi psichiatrici e comportamentali. Accesso aperto.
• Cooperstock M. S., Swedo S. E., Pasternack M. S., Murphy T. K., for the PANS/PANDAS Consortium (2017). Clinical Management of Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome: Part III—Treatment and Prevention of Infections. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(7), 594-606. Linee guida di consenso del consorzio sulla cura e la prevenzione delle infezioni. Accesso aperto.
• Pearlman D. M., Vora H. S., Marquis B. G., Najjar S., Dudley L. A. (2014). Anti-basal ganglia antibodies in primary obsessive–compulsive disorder: systematic review and meta-analysis. British Journal of Psychiatry, 205(1), 8-16. Meta-analisi di sette studi caso-controllo, 844 partecipanti con DOC primario: gli anticorpi anti-gangli della base sono più frequenti che nei controlli. Testo completo a pagamento.
• Denzel D., Runge K., Feige B., Pankratz B., Pitsch K., Schlump A., et al. (2023). Autoantibodies in patients with obsessive-compulsive disorder: a systematic review. Translational Psychiatry, 13(1), 241. Revisione sistematica: nove casi clinici e undici studi trasversali; i dati scientifici restano molto limitati. Accesso aperto.
• Perlmutter S. J., Leitman S. F., Garvey M. A., Hamburger S., Feldman E., Leonard H. L., et al. (1999). Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. The Lancet, 354(9185), 1153-1158. Trial su 30 bambini, 10 in scambio plasmatico, 9 in immunoglobuline e 10 in placebo. Testo completo a pagamento.
• Latimer M. E., L'Etoile N., Seidlitz J., Swedo S. E. (2015). Therapeutic Plasma Apheresis as a Treatment for 35 Severely Ill Children and Adolescents with Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 25(1), 70-75. Serie di 35 pazienti gravi, miglioramento stimato dai genitori, senza controlli. Accesso aperto.
• Brown K. D., Farmer C., Freeman G. M., Spartz E. J., Farhadian B., Thienemann M., et al. (2017). Effect of Early and Prophylactic Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Flare Duration in Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome: An Observational Study of Patients Followed by an Academic Community-Based Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome Clinic. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(7), 619-628. Studio osservazionale, 95 pazienti e 390 ricadute. Accesso aperto.
• Brown K., Farmer C., Farhadian B., Hernandez J., Thienemann M., Frankovich J. (2017). Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome Response to Oral Corticosteroid Bursts: An Observational Study of Patients in an Academic Community-Based PANS Clinic. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(7), 629-639. Studio osservazionale, 98 pazienti e 403 ricadute. Accesso aperto.
• Farhood Z., Ong A. A., Discolo C. M. (2016). PANDAS: A systematic review of treatment options. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology, 89, 149-153. Revisione sistematica delle opzioni di cura: antibiotici, tonsillectomia, terapia cognitivo-comportamentale. Testo completo a pagamento.
• Garvey M. A., Perlmutter S. J., Allen A. J., Hamburger S., Lougee L., Leonard H. L., et al. (1999). A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biological Psychiatry, 45(12), 1564-1571. Studio pilota sulla profilassi con penicillina. Testo completo a pagamento.
• Snider L. A., Lougee L., Slattery M., Grant P., Swedo S. E. (2005). Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biological Psychiatry, 57(7), 788-792. Studio su 23 bambini che confronta l'anno di studio con l'anno precedente. Testo completo a pagamento.

Norme e documenti

• National Institute of Mental Health, PANS and PANDAS: Questions and Answers, revisione 2025. Criteri, esami, immunoglobuline nei casi gravi, antibiotici a lungo termine senza prove sufficienti. Istituzione statunitense. Testo liberamente accessibile.
• ClinicalTrials.gov, NCT04508530: Phase III Study To Compare The Effect of Panzyga Versus Placebo in Patients With Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS/PANDAS). Risultati sul registro, non pubblicati.
• ClinicalTrials.gov, NCT04015596: trial con il naprossene nella PANS. Chiuso per reclutamento scarso, 2 partecipanti.
• ClinicalTrials.gov, NCT00001658: trial con l'amoxicillina in 30 bambini. Concluso nel 2001, senza risultati sul registro.